2023 a été une grande année pour l’édition de gènes basée sur CRISPR, mais des défis demeurent

2023 a été une année importante pour les patients atteints de drépanocytose. Avant CRISPR, le seul traitement pour cette maladie chronique était une greffe de moelle osseuse, qui est notoirement dangereuse et coûteuse. Ce mois-ci, la FDA a approuvé «Casgevy» de Vertex, une thérapie basée sur CRISPR pour le traitement de la drépanocytose chez les patients de 12 ans et plus. L’approbation historique a fait de la thérapie génétiquement modifiée le premier médicament génétiquement modifié à être mis sur le marché. Casgevy, qui a également reçu le feu vert des régulateurs au Royaume-Uni pour une autre maladie sanguine appelée thalassémie bêta, agit en étant administré en une seule infusion de cellules souches génétiquement modifiées à un patient. Les participants à l’étude clinique ayant reçu Casgevy ont été exempts de symptômes associés à la drépanocytose, comme des épisodes périodiques de douleur extrême en raison de l’obstruction du flux sanguin dans les vaisseaux, pendant jusqu’à un an. CRISPR, qui modifie des régions précises d’une séquence d’ADN humaine, était autrefois considéré comme une innovation scientifique lointaine. Les cellules humaines ont été modifiées pour la première fois en utilisant CRISPR dans des essais cliniques en Chine en 2016. Moins d’une décennie plus tard, ces approbations historiques ont permis de préparer le terrain pour les futures approbations des régulateurs pour d’autres thérapies basées sur CRISPR pouvant traiter des maladies telles que le VIH, le cancer et l’hypertension. «La thérapie génique offre le potentiel de fournir des traitements plus ciblés et plus efficaces», a déclaré Nicole Verdun, directrice du Bureau des produits thérapeutiques au sein du Centre de recherche et d’évaluation biologiques de la FDA, dans une récente déclaration à la presse. L’édition de gènes basée sur CRISPR peut être conçue comme un traitement pour plusieurs maladies. Un scientifique peut soit supprimer, interrompre ou insérer des segments d’ADN pour traiter des conditions en ciblant soit des gènes spécifiques soit de nouvelles thérapies cellulaires. Le processus d’édition peut avoir lieu ex vivo (en dehors du corps), de la même manière que Casgevy, ou in vivo (à l’intérieur du corps). En utilisant CRISPR, les cellules souches sanguines de patients atteints de drépanocytose sont modifiées dans un laboratoire avant d’être réinfiltrées par une infusion unique de cellules souches. Neville Sanjana, membre du personnel de base du New York Genome Center et professeur associé au département de biologie de l’Université de New York, dirige le laboratoire Sanjana, qui développe des thérapies géniques pour des maladies complexes comme l’autisme et le cancer. «L’une des caractéristiques vraiment fondamentales de CRISPR est sa programmabilité», a déclaré Sanjana à Engadget. Alors qu’il travaillait au laboratoire Zhang du Broad Institute de MIT et d’Harvard, Sanjana a déclaré qu’il avait aidé à concevoir l’ARN guide qui est devenu le modèle pour Casgevy de Vertex. «Les cribles CRISPR peuvent être des outils puissants pour comprendre toute maladie ou tout caractère génétique», a déclaré Sanjana. Pour l’instant, il a dit que les professionnels de la biologie médicale se concentraient sur l’utilisation de thérapies basées sur CRISPR pour de vraies maladies héréditaires graves.