La FDA approuve le premier traitement CRISPR – voici comment il fonctionne contre l’anémie falciforme.

L’Administration américaine des produits alimentaires et médicamenteux a approuvé vendredi deux thérapies géniques pour traiter la drépanocytose, dont une est la première thérapie basée sur CRISPR / Cas9 à obtenir une approbation réglementaire aux États-Unis. L’annonce est une étape importante dans le traitement de la drépanocytose, une condition dévastatrice dans laquelle les globules rouges se déforment en une forme de faucille et se bloquent dans les vaisseaux sanguins. La drépanocytose touche environ 100 000 personnes aux États-Unis, principalement les Afro-Américains. Elle entraîne une anémie, des événements vaso-occlusifs et des crises (épisodes douloureux dans lesquels de petits blocages privent les tissus d’oxygène), des accidents vasculaires cérébraux, des lésions organiques progressives et irréversibles, une diminution de la qualité de vie et une mort précoce. Jusqu’à aujourd’hui, les traitements étaient limités. Une greffe de moelle osseuse d’un donneur de cellules souches génétiquement compatible peut guérir la maladie dans plus de 90% des cas, mais seulement environ 20% des personnes atteintes de cette maladie ont un donneur de cellules souches génétiquement compatible. Il existe également plusieurs médicaments disponibles et des soins de support, mais ceux-ci réduisent principalement la gravité de la maladie. Les nouvelles thérapies géniques, par contre, se sont avérées très efficaces pour prévenir les événements vaso-occlusifs et les crises. «La drépanocytose est un trouble sanguin rare, invalidant et potentiellement mortel qui présente un besoin non satisfait important, et nous sommes impatients de faire progresser le domaine, en particulier pour les individus dont la vie a été gravement perturbée par la maladie, en approuvant deux thérapies géniques cellulaires aujourd’hui», a déclaré Nicole Verdun, directrice du bureau des produits thérapeutiques au sein du Centre de biologie évaluation et de recherche de la FDA, dans l’annonce de la FDA. Pour comprendre comment fonctionnent les thérapies géniques, il est utile de comprendre ce qui cause la drépanocytose. Le problème central est lié à l’hémoglobine adulte, la protéine contenant du fer présente dans les globules rouges qui transporte l’oxygène des poumons vers le reste du corps. Chez les patients atteints de drépanocytose, il existe une seule petite mutation dans le gène qui code l’hémoglobine. La mutation est un commutateur d’un seul nucléotide, ou base (souvent représentée par les lettres A, C, T et G). Le commutateur d’un A en un T dans le code génétique de l’hémoglobine entraîne une protéine hémoglobine avec une valine au lieu d’un acide glutamique à la sixième position d’acide aminé. Cela transforme l’hémoglobine normale adulte (HbA) en hémoglobine malade (HbS). Dans les globules rouges, quand HbS perd l’oxygène qu’il transportait, il se polymérise avec lui-même, formant des structures en forme de brins qui déforment la cellule.