Pilules de kétamine pour la dépression montrent des résultats positifs dans l’essai—mais avec des réserves.

Après qu’une thérapie à base de MDMA pour le trouble de stress post-traumatique a échoué de manière spectaculaire à convaincre les conseillers de la Food and Drug Administration plus tôt ce mois-ci, les chercheurs avancent avec un autre psychédélique – une dose orale à libération prolongée du médicament hallucinogène kétamine – en tant que thérapie pour la dépression résistante au traitement. Dans un essai clinique de phase intermédiaire, randomisé et contrôlé par placebo, les chercheurs ont testé des pilules de kétamine à libération prolongée, prises deux fois par semaine. L’essai, parrainé par la société pharmaceutique basée en Nouvelle-Zélande Douglas Pharmaceuticals, a trouvé que la kétamine était sûre par rapport au placebo. À la dose la plus élevée de l’essai, le traitement a montré une certaine efficacité contre la dépression chez les patients ayant déjà essayé en moyenne près de cinq antidépresseurs sans succès, selon les résultats publiés lundi dans Nature Medicine. Mais l’essai de phase II, qui a débuté avec 231 participants, a indiqué que le groupe de patients pouvant bénéficier du traitement pourrait être assez limité. Les chercheurs derrière l’essai ont choisi une conception « d’enrichissement » inhabituelle pour tester le traitement de la dépression. Cela visait à contrecarrer les taux élevés d’échec généralement observés dans les essais de traitements de la dépression, même chez les patients sans cas résistant au traitement. Mais même après avoir sélectionné des patients ayant initialement répondu à la kétamine, 59,5 % des participants enrichis ont tout de même abandonné l’essai avant son achèvement, en grande partie en raison d’un manque d’efficacité. Dans la phase d’enrichissement initiale de l’essai, les 231 participants ont reçu une pilule de kétamine de 120 milligrammes chaque jour pendant cinq jours. Tous les participants savaient qu’ils recevaient de la kétamine, ce qui pourrait introduire un biais si les participants s’attendaient à ce que le médicament fonctionne. Quelques jours après leur traitement de cinq jours, le huitième jour, les chercheurs ont évalué leurs symptômes de dépression en utilisant une échelle standardisée commune appelée l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS). Il s’agit d’un questionnaire à 10 items, chaque item étant coté de 0 à 6 points pour un score maximal de 60. Plus le score est élevé, plus la dépression est sévère. Les 231 participants ont tous commencé l’essai avec des scores de 20 ou plus, indiquant au moins une dépression modérée. Le score moyen était d’environ 30. Les chercheurs considéraient qu’un patient avait atteint une rémission de ses symptômes dépressifs si son score tombait à 10 ou moins pendant l’essai. Au huitième jour de la phase d’enrichissement, 132 des 231 participants (57 %) ont atteint une rémission, et 36 autres participants ont obtenu au moins une réduction de 50 % de leur score MADRS. Ainsi, 168 (72 %) des participants initiaux de l’essai sont passés à la phase suivante de l’essai. Ceux qui n’ont pas répondu au médicament n’ont pas continué.